READING导读
俗话说，龙生九子，子子不同。在近十年的中国医药行业发展里，诞生了1500余家生物技术公司（以下简称：Biotech）。他们有的快速追赶，比肩国际；有的钻研科学，渐成气候；有的蹉跎岁月，踽踽独行。有专家预测到，未来5~10年，这1500家生物公司的发展将出现分水岭，逐步开始形成中国本土的Big Pharma（大型制药公司，即具备强大的销售能力和研发能力的大型药企），Biopharma（大型生物技术公司，体量介于大型Big Pharma和小型Biotech公司之间，通常占据细分赛道的领先地位，有明显长板；国内外市场兼顾，同时发展国内销售和国外合作权益）以及Biotech的产业发展生态圈。
但这种分流似乎比预想的来的更快。7月15日，B村客官信达生物与亚盛医药共同宣布就股权投资、产品管线等多个层面达成战略合作协议，交易金额超2亿美金。要知道，这次合作在国内绝对具有历史性的创新意义，毕竟此前国内的创新药企间异常热衷于的是“跨国+国内”合作，而此次的“国内+国内”合作，涉及如此大规模、全方位、深层次的的确属于凤毛麟角。同时，这一合作后更为人讨论的是中国Biotech企业的未来发展。这是Biopharma公司进击Big Pharma的序曲
木桶效应说，水能否留在桶中不是取决于最长的那块木板，而是最短的那块木板。若将Big Pharma比作一个由多块“木板”拼成的“木桶”，那么Biotech只是一块板，前者需要的是“无短板”，后者则需要把“长板”做的更长。2021年是信达生物成立的第十个年头。这十年，信达生物取得的成绩斐然，公司也已然从B村的一家Biotech企业成长为颇具实力的Biopharma，公司的市值涨超1000亿港元。
信达市值，截至2021/7/28晚收盘
从研发来看，信达目前已搭建了一条包括24个进入临床不同阶段的管线药物，覆盖肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域，涉及单抗、双抗、融合蛋白、小分子、细胞治疗等主要药物形式。从商业化来看，信达已成功实现了5款产品的上市及销售，包括达伯舒®（信迪利单抗）、达攸同® (贝伐珠单抗)、苏立信® (阿达木单抗)、达伯华® (利妥昔单抗)以及达伯坦® (Pemigatinib)。其中PD-1单抗达伯舒®在2018年12月获批上市，2019年11月进入国家医保目录并实现快速放量，在2020年实现22.9亿元的年销售额，同比增长125.4%。今年达伯舒又陆续获批2项新适应症，覆盖患者人群大幅扩大，有望在今年贡献销售额超30亿元！
有业内人士曾评价，Biopharma若想要成长为Big Pharma，从大的方面看，新药研发能力可能只是入场劵，商业化是基本能力。而后续产品矩阵、BD能力、国际化等，步步都是“生死劫”。新十年征程开启，信达生物在近几年的布局动作也不难看出其向Big Pharma迈进的雄心。在产品布局上，自2013年以来，信达形成了“单抗+双抗+小分子化药+CAR-T”丰富而前沿的管线组合。公司先后和 Adimab、岸迈生物、罗氏就单抗、双抗、ADC、CAR-T 技术平台和产品展开合作；并从韩美制药、礼来、Incyte、Alector、驯鹿医疗等企业引进或共同开发多款全球进展领先的创新产品。 “一鱼多吃”的管线协同布局，也是信达一直追求的“业绩增量”。后PD-1时代，信达开始选择与本土Biotech合作创新药研发。此前，信达分别与B村好邻居圣诺制药、和黄医药达成临床研究合作，就达伯舒与RNAi药物STP705联合治疗肿瘤（如肝细胞癌、胆管癌等）、与小分子抑制剂呋喹替尼联合治疗实体瘤等。今年7月，信达还与来凯医药建立临床研究合作伙伴关系，展开达伯舒与泛AKT激酶抑制剂afuresertib（LAE002）的联合用药临床研究。
此次与亚盛的合作，也可看作其深耕小分子管线并管线协同的布局。据合作条款来看，双方达成针对Bcl-2抑制剂APG-2575与抗CD20单抗达伯华（利妥昔单抗）、抗CD47单抗letaplimab（IBI188）就某些适应症探索展开临床合作和联合开发。据了解，这3种抗肿瘤药物的作用机制各不相同，不同的药物组合通过多重机制来实现肿瘤的治疗，有望在临床上取得更大的突破。据公开资料显示，在临床上CD20 抗体和 Bcl-2 抑制剂的联合疗法已在多个案例中获得阳性数据，如维奈克拉/奥妥珠单抗组合、维奈克拉/利妥昔单抗组合。 也有人说：
中国本土药企之争由研发PK进入到商业化PK阶段
在中国本土创新药企发展队列中，信达已然是“头部”的前行者。不管是新药研发、临床试验设计、适应症挑选、产品上市及商业化、医保、赠药等等一系列操作，团队都有着丰富的经验。
兴业证券曾在调研报告中论述到：随着管线推进，药企之争也由研发PK进入到商业化PK。不同之处在于，商业化PK将更加严峻。研发PK通常是资本、人才等要素的军备竞赛，亦或是创意、试验方案的独到之处；而商业化PK却是赢家通吃的“零和博弈”。【2】所以对于亚盛这类尚无产品获批上市的Biotech型企业，如何弥补“研产销”一体化经验的缺失与规模效应的差距是一个重要课题。恰值亚盛在研的“第三代格列卫”HQP1351（奥瑞巴替尼）即将获批上市之际，这商业化的第一枪于亚盛而言十分关键，所以此时邀请信达加入变得格外重要。根据本次的合作协议，信达生物与亚盛医药未来将共同完成HQP1351在中国的开发，且在HQP1351获批后，双方将在中国市场共同进行商业化推广，对于来自共同推广部分的利润按照50%:50%进行分成。凭借该产品优异的临床疗效、信达生物商业化渠道、肿瘤科专业商业化团队的优势，HQP1351的峰值预期将在国内市场达到10~15亿元人民币，并有望提前实现。另外，据亚盛医药电话会内容披露，在和信达的合作里，双方的销售市场将按地域、城市分配，一方负责一块区域，权责分明。这样一来，亚盛的销售团队也能触及一线医生和病人，在后续加强其血液病临床的入组和真实世界的临床数据，支持其后续品种的开发。据公开数据显示，目前亚盛销售团队60余人，计划2021年年底拓展到100人，2022年达到200人。而信达在2020年底的销售团队人数已近1300人。【2】
信达生物销售团队人数
图片来源：信达2020年财报【3】
在此次信达与亚盛的合作中，还有一项协议是信达生物按照44.0港币/股认购亚盛医药价值5000万美元的普通股，并获股权认购权证。同时有权以57.2港币/股的价格再认购亚盛医药价值5000万美元的普通股，两者总价值约为1亿美元。在二级市场的投资人看来，这是一种真正想要分享企业创新成果的表现，也意味着想要一起成长的决心。如此看来，这项合作不仅能帮助亚盛带来强劲的现金流支持来推进后续开发，也代表着双方对于各家企业价值的肯定，寄希望于能在后续的潜在合作中谋取优势地位。值得深思的是，在2020年7月，亚盛医药宣布了与默沙东建立全球临床研究合作伙伴关系。双方将就MDM2-p53抑制剂APG-115与PD-1单抗KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在晚期实体瘤患者中的临床效果。【4】信达作为国内PD-1领先者，或许此次合作的达成还与PD-1的下一程布局相关。针对该问题，亚盛高管也在电话会回答到：APG-115在中国的药物联用对象还在进一步地思考中。
更值得一提的是，两家公司同在B村，相邻两个红绿灯路口。这样的创新集聚效应也让B村10余年的创新生态圈搭建看到了成熟的果实。对于B村来说，产业园不止能为企业发展提供物理空间，更重要的是要能打造最适合企业生存的产业生态圈。我们乐于看到企业间既有竞争，又有合作，而这次信达与亚盛“产品+股权”的形式更是将合作推向了新的深度，这也映射出一个成熟生物产业园区生态圈应有的多彩样貌。在万物肆意生长的时代里，每一个创新药企都在开阔的平原上，以前所未有的方式向上生长，实现属于自己的“阶级越迁”。随着近年来，新生代药企的初代核心产品开始兑现价值，商业竞争颇有一种冲刺撞线的紧张感。传统药企的转型也到了不进则退的关口。或许不远的将来年，我们还会在看到“大鱼吃小鱼，小鱼吃虾米”的兼并收购的出现，中国创新药的发展也将在企业间的合作与分工中呈现出新的趋势。尽管每个产品的诞生都被创始人视为亲儿子，“望子成龙”的心态和“包办一生”的行动如出一辙。但从如今上市商品的数据来看，投入与回报不成正比渐成常态，劳心劳力的后果或许并不完美。参照美国旧金山80年代的发展历史，未来的中国少数Biotech公司会如信达一般成长为平台型Biopharma公司、甚至Big Pharma公司。还有一部分企业则会专注小而美的研发，借助和大药企进行商业化合作走向成功。另外，还将有一部分企业会被物竞天择，不适者淘汰。所以，还是回到小二在上文所提过的木桶效应——水能否留在桶中不是取决于最长的那块木板，而是最短的那块木板。如何定位自己，如何发展自己，或是各位Biotech客官必须时刻提醒自己的问题。而中国本土的Biotech将走向何方，我们待时间给出答案。
参考资料：
【1】 从靶点到商业，从中国到世界 -2020 年创新药发展回顾与 2021 年展望
【2】 亚盛医药电话会议 20210720 $亚盛医药-B(06855)$ 与信迖生物达成的战略合作 · 双方就亚盛医药核心品种三代BCR-ABL抑制剂Olvere... - 雪球 (xueqiu.com)
【3】 信达生物制药（股份代号：1801） 截至2020年12月31日止年度业绩公告
【4】 亚盛医药与默沙东合作探索APG-115联合K药治疗晚期实体瘤